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                  重磅!治愈率98.5%!圣和藥業奧磷布韋片III期臨床研究亮相2021年國際肝臟大會
                  發布時間:2021-06-30

                  2021623-26日,一年一度的全球肝臟學盛會——國際肝臟大會(ILC 2021)以線上形式召開。在此次大會上,來自吉林大學第一醫院?∑娼淌趫F隊的華瑞博士對一項評價奧磷布韋片聯合鹽酸達拉他韋片治療慢性丙型肝炎成人患者的療效和安全性的開放性、多中心III期臨床研究結果進行了介紹。此次公布的III期臨床研究結果,將為奧磷布韋片在泛基因型慢性丙型肝炎患者中的應用提供有力證據。

                   

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                  奧磷布韋片(曾用名:和樂布韋片,SH229片)是由南京圣和藥業股份有限公司自主研發的國內首個HCV NS5B聚合酶抑制劑,也是全球范圍內除索磷布韋外第二個完成III期臨床研究并提交上市申請的HCV NS5B抑制劑。作為一款核苷類前體藥物,奧磷布韋可通過肝臟代謝,轉化為具有抗病毒活性的非天然核苷三磷酸。非天然核苷三磷酸可以與丙肝病毒復制所需的NS5B聚合酶發生競爭性結合,假扮成病毒復制時需要的天然核苷三磷酸摻入到HCV RNA鏈中,形成錯誤的病毒RNA模板,導致病毒RNA鏈的延長提前終止,丙肝病毒的復制也因此被終止。臨床前研究結果表明,在體外復制子或HCVcc系統中,奧磷布韋對各基因型HCV的抑制活性優于索磷布韋,且奧磷布韋與NS5A抑制劑鹽酸達拉他韋雙藥聯合后呈現中度至高度的協同作用。

                   

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                  本次公布的臨床研究是一項開放性、多中心III臨床研究,旨在確證奧磷布韋片聯合鹽酸達拉他韋片治療12周對基因1、2、36型慢性丙型肝炎成人患者的療效和安全性。試驗采用單組目標值法設計,所有受試者均接受為期12周的奧磷布韋片600 mg QD聯合鹽酸達拉他韋片60 mg QD治療。完成治療的受試者在治療結束后第4周和第12周接受隨訪。在治療結束后第12周隨訪時HCV RNA < LLOQ的受試者,在治療結束后第24周進行額外隨訪。研究的主要有效性終點為SVR12率,次要有效性終點包括SVR4率、SVR24率等。

                   本研究共326例受試者接受了試驗藥物給藥,其中GT-1a 3例(0.9%)、GT-1b 166例(50.9%)、GT-2a 95例(29.1%)、GT-3a 16例(4.9%)、GT-3b 6例(1.8%)、GT-6a 34例(10.4%)、GT-6n 6例(1.8%);在所有受試者中,共有41例(12.6%)合并有代償性肝硬化,23例(7.1%)既往接受過干擾素方案治療,99.4%的受試者存在NS5A/NS5B相關位點基線耐藥突變。所有受試者的HCV RNA平均基線水平大于6 Log10 IU/mL。

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                  試驗結果顯示,在治療結束后第12周時,共有321受試者獲得了持續病毒學應答,SVR12率及95%置信區間為98.5%96.5%,99.5%,療效顯著優于歷史對照88%P<0.0001)。在獲得SVR12321受試者中,除1受試者在治療結束第24周失訪外,其余受試者在治療結束第24繼續獲得了持續病毒學應答。

                   亞組分析結果顯示,奧磷布韋聯合鹽酸達拉他韋的治療方案在不同基因型HCV患者中均表現出良好的治療效果,其中GT-1a、GT-2a、GT-3b患者中的SVR12率均達到了100%;在GT-1b、GT-3a、GT-6患者中SVR12率也分別達到了98.8%、93.8%95%。特別值得注意的是,對于目前最難治的GT-3患者特別是GT3b患者,奧磷布韋聯合鹽酸達拉他韋的治療方案表現出了更高的持續病毒學應答率。因此,與現有治療手段相比,奧磷布韋與鹽酸達拉他韋的聯合治療方案具有更優秀的治療效果。

                   

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                  在安全性方面,本研究期間未發生受試者死亡事件,僅發生1例導致受試者提前退出的不良事件。在治療后出現的不良事件(TEAE,絕大多數為輕度或中度,僅有14例(4.3%受試者發生了3及以上的實驗室檢查異常,包括甘油三酯升高、血肌酸磷酸激酶升高、血鈣降低、血鉀降低、血小板計數降低。試驗中未出現任何3及以上的肝功能ALT、AST、膽紅素)異常情況。該研究結果表明,奧磷布韋聯合鹽酸達拉他韋的治療方案具有較好安全。

                  總之,此次奧磷布韋III臨床研究數據的公布,是我國丙型肝炎治療領域的重大突破,中國原創丙肝DAA藥物泛基因型慢性丙型肝炎治療領域提供了有力證據,從而給我國的慢性丙肝患者提供更優的治療選擇。

                   

                  關于圣和藥業

                  圣和藥業成立于1996年,是一家集新藥研發、藥品生產和自主學術推廣于一體的國家重點高新技術企業。公司從新藥研發起步,長期堅持實施產品研發創新戰略,著力研發整體生態系統建設,實現活性物質發現、生物篩選、基礎臨床預實驗等相互匹配,致力于成為抗腫瘤、抗感染系統疾病領域的領先者。圣和藥業現擁有一條包括30余個在研新藥品種的產品管線,其中7個在研新藥正在進行臨床試驗。未來,圣和藥業將持續保持占銷售收入20%的研發投入力度,著力于滿足患者的臨床需求,讓更多患者受益。

                   

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